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| 盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化及Wnt/β-catenin通路的影响 |
| 戴伟1, 严骏1, 胡朝梁1, 周瑞祥1, 范慧2 |
1.湖北省武汉市第一医院重症医学科,湖北 武汉 430022;
2.武汉大学人民医院呼吸内科,湖北 武汉 430060 |
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摘要 【目的】探讨盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺纤维化及Wnt/β-catenin通路的影响。【方法】将SD大鼠分为正常对照组(NC)、模型组(MD)、低剂量治疗组(LA)、中剂量治疗组(MA)、高剂量治疗组(HA)五组,采用注射0.14 mL/kg油酸制备ARDS模型大鼠,LA组、MA组、HA组在建模后分别注射30 mg/kg、55 mg/kg、90 mg/kg盐酸氨溴索,NC组、MD组仅注射10 mL/kg生理盐水,治疗疗程为1周。比较各组白细胞(WBC)、中性粒细胞(PMN)、动脉血氧分压(PaO2)水平。观察各组肺纤维化程度并比较。检测肺组织中β-catenin蛋白、钙黏附蛋白(E-Cadherin)、Wnt-1诱导信号通路蛋白1(WISP-1)、β-链蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、细胞周期蛋白(CyclinD1)mRNA和蛋白表达并比较。【结果】与NC组相比,MD组WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降(P<0.05);与MD组、LA组相比,MA组WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降;与MA组相比,HA组WBC、PMN明显升高,PaO2明显下降(P<0.05)。HE染色及Masson染色结果显示,与NC组相比,MD组明显出现胶原沉积,且肺泡壁间隔变大,出现肺纤维化;LA组、MA组、HA组胶原沉积有所减少,肺组织纤维化得到明显改善;与NC组相比,MD组纤维化评分升高,与MD组、LA组相比,MA组降低,且与MA组相比,HA组也有所降低(P<0.05)。免疫荧光组织结果显示,与NC组相比,β-catenin表达明显增多,经不同剂量的盐酸氨溴索处理后,β-catenin表达逐渐升高。与NC组相比,MD组肺组织中WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量升高,E-Cadherin mRNA、蛋白表达量降低;与MD组、LA组相比,MA组WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量降低,E-Cadherin mRNA、蛋白表达量升高,且与MA组相比,HA组WISP-1、β-catenin、MMP-7、CyclinD1 mRNA、蛋白表达量降低,E-Cadherin mRNA、蛋白表达量升高(P<0.05)。【结论】盐酸氨溴索干预能够改善ARDS所致肺纤化,可能与抑制Wnt/β-catenin通路相关。
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| 关键词 ：
大鼠,
Wistar/畸形,
肺纤维化,
药用制剂
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收稿日期: 2017-07-31
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通讯作者:
E-mail:1184997223@qq.com
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