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| 低氧模拟剂氯化钴对人单核细胞白血病细胞株SHI-1化疗敏感性的影响 |
| 李登举;黄欣;黄纯;黄敏;黄丽芳;黄亮;刘文励 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科,湖北,武汉,430030 |
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| Effect of Hypoxia Mimetic Cobalt Chloride on Enhancing Chemosensitivity of Human Acute Monocytic Leukemic Cell Line SHI-1 |
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摘要 [目的]研究氯化钴(Cobalt Chloride,CoCl2)模拟的化学性低氧是否能增强人单核细胞白血病细胞株SHI-1细胞对依托泊苷(VP-16)的敏感性,并探讨及其分子机制.[方法]在培养基中加入低氧模拟剂CoCl2(终浓度为100 μmol/L)模拟化学性低氧环境(低氧组),并用正常培养基作对照(对照组).分别在对照组和低氧组中加入不同浓度的VP-16(0.5,1.0,2.0 μg/mL),即VP-16组和低氧+VP-16组.检测各组的细胞的增殖抑制率(四甲基偶氮唑盐法),细胞凋亡率(流式细胞术),FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Bax基因mRNA表达(实时定量PCR方法).[结果]①低氧组SHI-1细胞增殖受到抑制,并随作用时间延长而逐渐增强.②低氧模拟剂CoCl2也可在一定程度上诱导SHI-1细胞凋亡,并对VP-16诱导的SHI-1细胞凋亡有促进作用(P<0.05).③低氧模拟剂CoCl2可以增强FAK、AKT、ERK、HIF-1α、Bcl-2及Bax基因mRNA表达(P<0.05),且Bax/Bcl-2比值升高更为明显.CoCl2并不能使VP-16作用24h后SHI-1细胞内FAK、AKT和Bcl-2基因mRNA表达发生明显变化,但可以使ERK、HIF-1α和Bax mRNA表达量增加(P<0.05),且Bax/Bcl-2比值升高.[结论]CoCl2模拟化学性低氧对SHI-1细胞生物学活性有一定的抑制作用并能增强其对VP-16的化疗敏感性,其分子机制可能涉及ERK介导的信号通路对HIF-1α表达的调控作用,以及HIF-1α介导的信号传导通路对Bax和Bcl-2基因表达的不均衡调控.
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| 关键词 ：
白血病,
单核细胞,
急性/药物疗法,
钴/药理学
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收稿日期: 2010-01-20
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| 基金资助:湖北省武汉市青年科技晨光计划(20045006071-5) |
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