MTHRF基因C677T多态性与ALL患儿MTX血药浓度和毒副反应的相关性
聂朝霞;刘岚;崔巍
湖南省衡阳市妇幼保健院,湖南,衡阳,421001
C677T Polymorphism of Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene and Its Correlation with Serum Concentration of Methotrexate and Side Effects in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia
摘要 [目的]探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T基因多态性对急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童甲氨蝶呤(MTX)血药浓度和毒副反应的影响.[方法]筛选50 例采用大剂量MTX治疗的ALL患儿,采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段多态性分析法(PCR-RFLP)检测MTHFR C677T 多态性,应用荧光偏振免疫分析法(FPIA)24 h、48 h、72 h监测患儿外周血中甲氨蝶呤动态血药浓度,记录相关毒副反应.[结果]24 h时、48 h MTX血药浓度均以突变型纯合子(TT)最高(均P<0.05),突变型杂合子(CT)次元;MTHFR C677T基因型与肝损害、消化道反应和骨髓抑制相关,携带T 突变基因患儿(CT+TT组)发生肝损害的风险是野生型纯合子(CC)的5.12倍(95% CI:1.372～19.077),发生3～4级消化道反应的风险是CC型的4.41倍(95% C I:1.066～18.266),3～4级骨髓抑制发生率依次为TT型、CT型和CC型(均P<0.05).[结论]MTHFR C677T 基因多态性影响ALL 患儿大剂量MTX化疗期间MTX 血药浓度,与肝损害、消化道反应和骨髓抑制等毒副反应相关.
关键词 ：
亚甲四氢叶酸脱氢酶 ,
白血病 ,
淋巴细胞 ,
急性 ,
甲氨蝶呤 ,
多态现象(遗传学)
收稿日期: 2012-02-20
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