立体定向消融放疗与手术治疗可手术肺癌患者的近远期疗效比较

doi:10.3969/j.issn.1671-7171.2017.06.063

摘要
图/表
参考文献
相关文章 (15)

全文: PDF (0 KB) HTML (1 KB)
输出: BibTeX | EndNote (RIS)

摘要【目的】探讨并比较立体定向消融放疗(SBRT)与手术治疗可手术肺癌患者的近远期疗效。【方法】本院收治可手术治疗的Ⅰ～Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者67例, 39例接受电视辅助胸腔镜手术(VATS)治疗作为A组,28例接受SBRT治疗作为B组,治疗6个月后评估B组疗效;治疗前和治疗结束后4周评估两组患者功能状态评分(KPS),比较癌胚胎抗原(CEA)、神经特烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)水平;比较两组1年、3年总生存率和无病生存率。【结果】28例患者经SBRT治疗后,治疗有效率为92.86%(26/28)。两组治疗后KPS评分均较高于治疗前,且差异有显著性(P＜0.05),但两组组间比较差异无显著性(P＞0.05);两组治疗后CEA、NSE、Cyfra21-1明显高于治疗前(P＜0.05);但两组治疗后比较差异无显著性(P＞0.05);两组1年、3年总生存率及无病生存率比较差异均无显著性(P＞0.05)。两组治疗副反应经针对性处理后均消失,无1例因治疗副反应死亡。【结论】VATS、SBRT治疗可手术肺癌患者的近期疗效相同。

	服务

	把本文推荐给朋友
	加入我的书架
	加入引用管理器
	E-mail Alert
	RSS
	作者相关文章
	田学涛
	罗丽华

关键词 ：导管消融术/方法, 放射外科手术/方法, 癌, 非小细胞肺/放射疗法, 癌, 非小细胞肺/外科学, 胸腔镜检查, 存活率

收稿日期: 2016-12-07

PACS:

R734.2

引用本文:

田学涛,罗丽华. 立体定向消融放疗与手术治疗可手术肺癌患者的近远期疗效比较[J]. 医学临床研究, 2017, 34(6): 1222-1224.

链接本文:

http://www.jcr.net.cn/CN/10.3969/j.issn.1671-7171.2017.06.063 或 http://www.jcr.net.cn/CN/Y2017/V34/I6/1222

[1] 禹艳群,陈果,王华,等.长沙市1045名小学生屈光状态调查及相关影响因素分析[J].医学临床研究,2015,32(5):1012-1013,1014.
[2] 吴根容,杨春,罗雪影,等.广州市黄埔区中小学生视力现况调查[J].实用预防医学,2014,21(11):1333-1335.
[3] 颜美荣,李正贤,周一鸣,等.角膜塑形镜矫治青少年近视疗效的临床观察[J].湖南师范大学学报(医学版),2015,12(5):72-73.
[4] 葛坚.眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2010:229-231.
[5] 徐广第.青少年近视防治指南[M].北京:军事医学科学出版社,2003:126-128.
[6] 漆争艳.141例6~14岁儿童屈光不正与各调节因素之间的相关性[J].医学临床研究,2016,33(2):386-388.
[7] 王赟,谌丁艳,熊华威,等.我国青少年近视影响因素与防治措施研究[J].实用预防医学,2016,23(3):380-381,封3.
[8] 王雁,鲍锡柳,汤欣,等.飞秒激光角膜微小切口基质透镜取出术矫正近视及近视散光的早期临床研究[J].中华眼科杂志,2013,49(4):292-298.
[9] 梁斗立,于雪冰,俞佳伟,等.不同浓度阿托品眼用凝胶间断使用延缓儿童近视发展的对比研究[J].中国斜视与小儿眼科杂志,2013,21(2):20-22.
[10] 马薇,廖孟,金宏智,等.青少年近视患者夜戴角膜塑形镜后的视觉质量评估[J].中华实验眼科杂志,2012,30(12):1104-1109.
[11] 郭雷,张悦,陆新,等.Toric设计角膜塑形镜矫治青少年复合性近视散光的临床观察[J].中国实用眼科杂志,2016,34(5):456-459.
(本文编辑:师晓阳) [收稿日期] 2016-12-07

等缺点,可信度有待提高。对此探讨并比较了SBRT与手术治疗可手术肺癌患者的近远期疗效,结果报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料选取2011年1月至2013年1月本院收治的可手术治疗的Ⅰ～Ⅱ期NSCLC患者67例,均经临床病理学或细胞学诊断确诊。排除标准:无可测量病灶;无法耐受手术;严重心肺功能障碍;治疗期间出现严重肿瘤转移;功能状态评分(KPS)＜60分;预计存活时间＜3个月;认知功能障碍;神经、精神疾患;不能配合治疗者。经医院伦理委员会通过,患者及家属了解并自愿签署知情同意书。根据患者意愿分为VATS组(A组,39例)和SBRT组(B组,28例)。A组中,男27例,女12例,年龄42～76(61.26±2.97)岁;肿瘤靶区直径1～5(2.37±0.85)cm;TNM分期:26例Ⅰ期,13例Ⅱ期。B组中,男21例,女7例,年龄44～77(62.85±3.11)岁;肿瘤靶区直径1～5(2.49±0.58)cm;TNMⅠ期20例,Ⅱ期8例。两组患者一般情况比较差异无显著性(P＞0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法 A组: 行电视胸腔镜辅助下的肺叶切除术治疗;给予双腔气管插管,行单肺通气麻醉。于术侧腋中线第6或7肋间取手术切口1.5 cm,置入胸腔镜;另选择同侧腋中线第4或5肋间作6～8cm切口作为操作孔。切出病变肺叶,并行左、右胸淋巴结清扫,胸内试水后置管关胸。B组:体位固定,应用4D-CT呼吸时相融控制技术使进行模拟,扫描范围为下颌骨下缘至肋膈角以下5 cm,层厚和间距均3 mm。应用4D-CT追踪肿瘤及其他内脏器官在呼吸时的运动情况。正电子发射计算机断层显像(PET-CT)中原发肿瘤病灶定义为大体肿瘤区(GTV),临床靶区(CTV)等同于GTV,根据GTV在呼吸周期中的运动范围和形变信息,创建内在靶体积(ITV),ITV外放3 mm为计划靶体积(PTV),勾勒靶区,将每个患者的计划CT扫描和轮廓输入螺旋断层放疗系统(TOMO)中,制定治疗计划。周围型肺癌,5次/周,1次/d,10 Gy/次,5次总剂量为50 Gy;中央型肺癌,5次/周,1次/d,6 Gy/次,10次总剂量为50 Gy。治疗期间对所有计划进行全面评估,危及器官剂量的不应超过耐受剂量;90%等剂量线覆盖PTV的100%;PTV周围的危及器官接受剂量不应超过其耐受剂量;总剂量和对侧剂量尽可能小。此外,食管≤32.5 Gy,气管和支气管≤32.5 Gy;心脏≤35 Gy,臂丛≤30 Gy,其中周围型肺癌脊髓平均照射剂量≤6 Gy,双肺＜6 Gy;中央型肺癌脊髓平均照射剂量≤13 Gy,双肺＜12 Gy。
1.3 SBRT疗效标准 B组治疗后6个月参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST)评价疗效:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。疾病控制率(DCR)=(CR+PR)/总人数×100%。
1.4 观察指标 ①治疗前及治疗结束后4周采用KPS评分评估两组功能状态,评分范围0～100分,分值越高提示功能状态越好;②均行空腹静脉采血,采用德国罗氏公司电化学发光免疫分析仪Elecsys 2010测定癌胚胎抗原(CEA)、神经特烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1);③采用门诊或电话随访至2016年1月,随访时间为36～57个月,中位随访时间为42个月,A组1例13个月失访,1例25个月失访,随访率为94.87%;B组中,1例于16个月失访,随访率为96.43%。12个月后失访者纳入死亡病例,记录1年、3年总生存率及无病生存率;④B组参照美国肿瘤放射治疗协作组织(RTOG)评估放射副反应;记录A组患者并发症发生率。
1.5 统计学方法采用统计学软件SPSS 19.0中处理数据,计数资料采用(%)表示,行χ²检验,计量资料采用(x±s)表示,行t检验。
2 结果
2.1 SBRT治疗效果 28例患者经SBRT治疗后,22例CR,占78.57%;4例PR,占14.28%,2例SD,占7.14%,0例PD,治疗有效率为92.86%(26/28)。
2.2 两组治疗前后KPS评分比较两组治疗后1周KPS评分均高于治疗前,且差异有显著性(P＜0.05),但两组组间比较差异无显著性(P＞0.05),见表1。
表1 两组治疗前后相关指标比较

组别	n		KPS评分	CEA (ng/mL)	NSE (ng/mL)	Cyfra21-1 (ng/mL)
A组	39	治疗前	72.26±4.64	47.26±27.34	33.58±3.04	14.26±1.31
		治疗后	83.03±3.69	18.58±21.06	20.05±2.931	6.86±1.15
B组	28	治疗前	71.05±5.31	46.03±28.85	31.49±3.21	13.57±1.43
		治疗后	82.24±2.75	17.01±20.20	22.58±2.39	7.09±1.27

2.3 两组治疗前后肿瘤标志物比较两组治疗后CEA、NSE、Cyfra21-1明显高于治疗前,且差异有显著性(P＜0.05);但两组治疗后比较差异无显著性(P＞0.05),见表1。
2.4 两组生存率及无病生存率比较两组1年、3年总生存率及无病生存率比较差异均无显著性(P＞0.05),见表2。

表2 两组1年、3年总生存率及无病生存率比较

组别	n	1年		3年
组别	n	总生存率	无病生存率	总生存率	无病生存率
A组	39	97.44(38/39)	97.37(37/38)	89.74(35/39)	90.91(30/35)
B组	28	96.43(27/28)	92.59(25/27)	75.0(21/28)	71.26(15/21)

2.5 两组治疗副反应结果分析 A组中6例切口感染,2例肺不张,1例下肢深静脉血栓,4例胸部不适;B组中4例放射性皮肤反应,1例放射性食管炎,2例放射性气管炎,1例放射性肺炎,2例放射性皮肤损伤。两组治疗副反应经针对性处理后均消失,无1例因治疗副反应死亡。
3 讨论
   手术是治疗早期NSCLC的标准疗法,可提高5年生存率。VATS属于是一种全新的微创手术,与传统手术相比,VATS可提供直视手术野内影像辅助和光源支持,多角度、放大观察病灶及周围病灶;胸壁创伤小,不仅可保持胸壁的完整性,还可减少对呼吸机的损伤,促使术后心肺功能恢复;具有手术切口小、恢复快、并发症少等优势。VATS治疗肺癌中淋巴清扫情况尚存在争议,但目前多项研究结果证实,VATS中淋巴结清扫个数与开放手术无差异^[3]。
   虽然目前已肯定手术治疗早期肺癌的价值,然而部分NSCLC患者因高龄、合并疾病等不能耐受手术或拒绝接受手术治疗,预后较差。SBRT主要通过射线几何聚焦原理对癌变组织进行精确立体定量,与常规放疗治疗相比,该治疗方案具有高精度、高剂量、高治疗增益比和靶周正常组织低的特点,可减少分割次数和单次治疗剂量,减少对周围正常组织的损伤;有利于缩短治疗疗程,避免肿瘤细胞的加速再增殖;适用范围广、无痛苦等优势,在临床应用较为广泛,SBRT是不可手术NSCLC患者的首选治疗方案^[4]。
   目前临床关于手术与SBRT治疗可手术的NSCLC疗效的分析较多,但仍未形成统一结论。Robinson等^[5]回顾性分析SBRT与手术治疗Ⅰ期肺癌的相关数据,表明经手术治疗后患者的中位生存周期为62.3个月,SBRT为33.1%;本组研究中两组患者治疗后KPS评分、CEA、NSE、Cyfra21-1比较差异无显著性;VATS组3年总生存率及无病生存率略高于SBRT组,但差异无统计学意义,与王建东等^[6]的研究结果不符,可能与本研究观察对象少、年龄因素等有关,还有待进一步分析。Crabtree等^[7]对比临床Ⅰ期NSCLC患者接受SBRT和手术治疗的效果,发现SBRT的3年局部控制率为89%,手术为96%,本组研究结果与其一致。
   肿瘤标志物是恶性肿瘤辅助诊断、疗效评估、复发监测的重要指标,CEA、NSE、Cyfra21-1是肺癌诊断较为常用的肿瘤标志物,其中CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的糖蛋白,最先作为结肠癌肿瘤标志物用于临床,后临床研究发现,肺腺癌细胞可直接产生CEA,为CEA用于肺癌诊断中提供了理论依据。NSE主要存在于神经元和神经内分泌细胞中,是公认的小细胞肺癌最有价值的肿瘤标志物,在NSCLC诊断、疗效监测中也具有一定应用价值。Cyfra21-1是由癌细胞分化过程中产生,在肺癌、食管癌中均有表达。卢虎生等^[8]研究显示,NSCLC患者Cyfra21-1水平明显高于肺良性病变患者、正常对照组。本研究中两组治疗后CEA、NSE、Cyfra21-1均下降,但两组组间比差异无显著性,说明VATS、SBRT均可促使肿瘤标志物下降。
   本文还探讨了两组治疗副反应,VATS组以切口感染、胸部不适为主,SBRT组以放射性皮肤反应、放射性气管炎、放射性皮肤损伤;但两组无1例因治疗副反应死亡;因两组出现反应类型差异未进行统计学分析。但袁冬梅等^[9]指出,SBRT组发生治疗相关副作用或并发症的风险低于手术治疗。
[1] 袁智勇.早期非小细胞肺癌立体定向放射治疗最新进展[J].中国肿瘤临床,2011,38(24):1496-1500.
[2] Chang JY, Senan S, Paul MA,et al.Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage I non-small-cell lung cancer: a pooled analysis of two randomised trials[J].Lancet Oncol,2015.
[3] 沈海波.胸腔镜下肺叶切除术治疗早期非小细胞肺癌的临床疗效评价[J].中国医师杂志,2013,15(1):111-113.
[4] 张羽,徐子海,周燕华等.分次立体定向放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效分析[J].医学临床研究,2014,(5):916-918.
[5] Robinson CG, Dewees TA, Naqa IME,et al.Patterns of Failure after Stereotactic Body Radiation Therapy or Lobar Resection for Clinical Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer[J].J Thorac Oncol,2013, 8(2):192-201.
[6] 王建东,左占杰,张洪波,等.电视辅助胸腔镜手术和体部立体定向放疗治疗早期非小细胞肺癌的临床疗效比较[J].中国肺癌杂志,2016,19(03):136-146.
[7] Crabtree TD, Denlinger CE, Meyers BF,et al.Stereotactic body radiation therapy versus surgical resection for stage I non-small cell lung cancer[J].J Thorac Card Sur,2010, 140(2):377-386.
[8] 卢虎生,陆林,徐秀理等.NSCLC 放疗前后血清中 CEA、CYFRA21-1及 NSE 的水平变化与疗效评价[J].湖南师范大学学报(医学版),2016,13(2):114-116,117.
[9] 袁冬梅, 宋勇. 立体定向放疗——Ⅰ期可手术非小细胞肺癌患者的更优选择[J].中国肺癌杂志,2015,18(06):325-327.
     (本文编辑:王沪湘) [收稿日期] 2016-08-10